無(wú)菌處理和終端滅菌均可去除藥品中的污染，但兩種方法并不相同，且不能互換。
所有制藥商的***終目標都是相同的：生產(chǎn)不含病原體或其他污染物的安全有效產(chǎn)品。因此，藥品生產(chǎn)操作必須經(jīng)過(guò)精心設計，以保護產(chǎn)品在出廠(chǎng)前的質(zhì)量和無(wú)菌性。當制造商為其設施和產(chǎn)品制定污染控制策略 (CCS) 時(shí)，他們***先要問(wèn)的問(wèn)題之***就是產(chǎn)品應該通過(guò)無(wú)菌工藝還是終端滅菌來(lái)生產(chǎn)。這兩個(gè)過(guò)程并不相同，制造商的正確選擇取決于活性藥物成分 (API) 和藥品的特性。此外，制造商選擇的方法對設施的資本和運營(yíng)成本、盈利能力和風(fēng)險以及其產(chǎn)品滿(mǎn)足監管審查的能力有重大影響?？紤]到所有變量以及方法之間的主要差異，以下是如何做出正確選擇。為了確保其強度、純度和質(zhì)量，所有***終藥品都必須不含異物。然而，制造環(huán)境、人員和原材料都可能在加工過(guò)程中將污染物（增殖和不可增殖顆粒）引入藥品中。非活性的不可增殖顆粒包括灰塵、熱原、纖維或其他微?！魏尾粦霈F在***終產(chǎn)品中的非生物。活性增殖粒子包括細菌、霉菌、酵母、病毒和其他微生物。這些也被稱(chēng)為生物負載。無(wú)論是工藝類(lèi)型是無(wú)菌aseptic 還是滅菌 sterile，確定顆粒進(jìn)入的途徑至關(guān)重要，然后確定適當的措施以減輕污染風(fēng)險。在這兩種選擇之間，保護***別和滅菌方法有所不同。終端滅菌和無(wú)菌工藝都是生產(chǎn)安全、高質(zhì)量藥物的有效方法。無(wú)菌工藝旨在通過(guò)在整個(gè)關(guān)鍵處理步驟中保持無(wú)菌環(huán)境來(lái)防止污染，而終端滅菌則控制生物負載的積累，然后在灌裝完成后通過(guò)加熱或輻射進(jìn)行***終滅菌步驟。
終端滅菌 Terminal sterilization
***終滅菌的產(chǎn)品在灌裝完成后，根據定義的生物負載量使用滅菌步驟。由于***終滅菌發(fā)生在流程的***后，因此可提供高水平的無(wú)菌保證，并受到監管機構的青睞。事實(shí)上，美***食品藥品管理局 (FDA) 建議：“只有當無(wú)法進(jìn)行***終滅菌時(shí)，才應使用無(wú)菌工藝制造無(wú)菌藥物，這是***條公認的原則?！?/section>
It is a well-accepted principle that sterile drugs should be manufactured using aseptic processing only when terminal sterilization is not feasible.
Guidance for Industry Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing — Current Good Manufacturing Practice，FDA
常見(jiàn)的滅菌方法包括濕熱滅菌（例如蒸汽）或輻射滅菌。終端滅菌的主要限制是產(chǎn)品兼容性。對于敏感的 API 和在滅菌過(guò)程中變性或顯著(zhù)降解的藥物產(chǎn)品，終端滅菌不是***種選擇。因此，終端滅菌通常用于簡(jiǎn)單溶液或小分子。
- 靜脈輸液袋標準溶液（如鹽水、葡萄糖、乳酸林格氏液）
- 稀釋溶液（例如注射用水、簡(jiǎn)單緩沖液或鹽）
使用終端滅菌時(shí)，產(chǎn)品配制和灌裝可以在不太嚴格的控制環(huán)境中進(jìn)行。這意味著(zhù)制造商可以以較少的資本投資和較低的運營(yíng)成本生產(chǎn)終端滅菌產(chǎn)品。***終，如果藥品能夠承受滅菌步驟，則終端滅菌是實(shí)現高水平無(wú)菌保證的***佳選擇，同時(shí)不會(huì )增加流程的復雜性、成本和額外的監管審查。
無(wú)菌工藝 Aseptic processing
無(wú)菌工藝不是在工藝結束時(shí)進(jìn)行滅菌，而是在灌裝前對制造和包裝組件進(jìn)行滅菌，然后在高度受控的環(huán)境中生產(chǎn)藥品；工藝結束時(shí)無(wú)需滅菌。因此，明確界定的無(wú)菌包裝至關(guān)重要，理想情況下，包裝越簡(jiǎn)單越好。在無(wú)菌環(huán)境中添加不必要的工藝步驟會(huì )造成過(guò)多的復雜性和成本。為了在無(wú)菌操作過(guò)程中創(chuàng )造***個(gè)清潔、無(wú)污染的環(huán)境，制造商采用不間斷的單向 HEPA 過(guò)濾空氣來(lái)創(chuàng )造 A ***/ISO 5 ***空間。無(wú)菌灌裝線(xiàn)還依賴(lài)于屏障系統，例如限制進(jìn)入屏障系統 (RABS) 或隔離器。這些屏障系統提供局部 A ***環(huán)境，并***大限度地減少外部元素對灌裝過(guò)程的侵入。隨著(zhù)生物制劑以及細胞和基因療法的興起，需要無(wú)菌工藝處理的藥物越來(lái)越多，因為它們無(wú)法承受輻射或熱滅菌步驟。
盡管無(wú)菌工藝流程中不包含***后的滅菌步驟，但完備的設施和設備設計，加上嚴格的質(zhì)量流程，可以生產(chǎn)出安全有效的藥品，否則這些藥品無(wú)法適用腸外給藥。從資本和運營(yíng)角度來(lái)看，終端滅菌比無(wú)菌工藝更具成本效益，這主要是因為其監管要求不那么嚴格。無(wú)菌工藝包括對昂貴設備的投資，例如隔離器，這需要專(zhuān)門(mén)的操作員。此外，由于它需要更高的潔凈室等***，因此 HVAC 成本也會(huì )上升。例如，終端滅菌產(chǎn)品可以在 C ***/ISO 8（運行中）環(huán)境中灌裝，而無(wú)菌灌裝必須在 A ***/ISO 5 環(huán)境中進(jìn)行。在選擇終端滅菌和無(wú)菌工藝時(shí)，沒(méi)有***刀切的解決方案。然而發(fā)現，人們更傾向于默認使用無(wú)菌工藝進(jìn)行生產(chǎn)，因為它更適合敏感產(chǎn)品。隨著(zhù)大分子和生物 API 的數量不斷增加，需要無(wú)菌工藝處理方法的產(chǎn)品數量也將隨之增加。盡管如此，由于終端滅菌在成本、簡(jiǎn)單性和監管要求方面具有顯著(zhù)優(yōu)勢，因此只要有可能，它就應該成為腸外藥物制造的***選方案。
注：文章來(lái)源于網(wǎng)絡(luò )，如有侵權，請聯(lián)系刪除
（來(lái)源： ）
