PUPSIT法規要求下自動(dòng)化除菌過(guò)濾新選擇
隨著(zhù)生物制藥工藝和技術(shù)的發(fā)展，相應法規要求也愈發(fā)嚴格。除菌過(guò)濾作為灌裝/分裝前關(guān)鍵步驟，也逐漸受到大***的重視。
除菌過(guò)濾不再僅僅需要考慮過(guò)濾器本身的性能，許多******和地區對于濾器的使用前完整性測試 (Pre-Use and Post-Sterilization Integrity Test, PUPSIT) ，使用后完整性測試以及和灌裝/分裝設備連接都提出了相應要求。******食品藥品監督管理總局在2018年發(fā)布的《除菌過(guò)濾技術(shù)及應用指南》中為除菌過(guò)濾工藝，設備的設計以及驗證提供了詳盡的參考。根據當下實(shí)際需求，推出對應除菌過(guò)濾解決方案，輕松解決除菌過(guò)濾面臨的各種問(wèn)題。
圖1：除菌過(guò)濾硬件解決方案（示意圖）
01 整體化流路設計，滅菌無(wú)憂(yōu)
除菌過(guò)濾解決方案采用***次性整體流路套件，整合除菌過(guò)濾器和管道以及傳感器，所有過(guò)流部件均提供輻照證明文件。相較于使用軟管組裝或采用不銹鋼管路進(jìn)行除菌過(guò)濾，***次性方案無(wú)需使用前進(jìn)行SIP，減少了硬件和公用工程的投入，同時(shí)也避免了驗證的麻煩。濾芯選擇不再局限于可濕熱滅菌的類(lèi)型，無(wú)需擔心滅菌后濾芯可能引起的破損，變形等風(fēng)險。
02 定制化團隊***對***貼心服務(wù)，貼合實(shí)際工藝
由于除菌過(guò)濾工藝往往靠近原液/制劑末端工藝，此時(shí)物料損失也是大******關(guān)心的問(wèn)題。除菌過(guò)濾硬件由定制工程部門(mén)專(zhuān)業(yè)工程師***對***與使用人員交流，結合具體工藝需求設計滿(mǎn)足生產(chǎn)需求的耗材及硬件。無(wú)論是需要冗余過(guò)濾，亦或增加額外的傳感器監測工藝過(guò)程，均可按照需求定制相應耗材及硬件，力求在符合工藝要求的前提下，實(shí)現物料回收的***大化，減少該步工藝造成的物料損失。同時(shí)還可以提供與隔離器連接的方案。無(wú)論是通過(guò)傳輸口還是Beta袋連接至隔離器，均可以提供對應接口方案，與目前市面上主流灌裝機均可實(shí)現方便快捷的無(wú)菌連接，從而減少使用者在硬件選擇上的成本。
圖2：除菌過(guò)濾耗材設計示例
03 整合完整性測試儀和泵在線(xiàn)測試更輕松
PUPSIT這***概念在1998年歐盟《GMP：人用和獸用醫藥產(chǎn)品指南》附件1（無(wú)菌藥品的制造）中提出，目的在于保護用藥人員的安全，這也被認為是污染控制策略 (Contamination Control Strategy, CCS) 的***部分。目前歐盟已經(jīng)要求除菌過(guò)濾器的完整性要在使用前進(jìn)行驗證。盡管2022年對于附件1的更新中也提出在工藝限制情況下無(wú)法采取使用前滅菌后完整性測試的，可以采用風(fēng)險評估的方式實(shí)現合規。然而這種方式需要深入了解工藝知識并控制滅菌工藝，供應鏈，實(shí)際執行起來(lái)困難遠比采取使用前滅菌后完整性測試大得多。當下法規環(huán)境也在不斷變化，無(wú)論是出于后期產(chǎn)品出海的目的還是為了更好地控制產(chǎn)品質(zhì)量，又或者為今后***內法規可能的變化提前布局，使用前滅菌后完整性測試都應當提前納入工藝設計環(huán)節當中，減少后續工藝風(fēng)險。 相較于使用后完整性測試，PUPSIT需要考慮潤濕方式，完整性測試氣體無(wú)菌性，使用后流路內殘留液體對產(chǎn)品的稀釋等問(wèn)題。除菌過(guò)濾解決方案切實(shí)考慮到使用者需求，設計單獨的潤濕液體收集袋，氣體過(guò)濾器，解決PUPSIT過(guò)程中面臨的挑戰。整合完整性測試儀和泵，在***臺設備上實(shí)現潤濕、完整性測試和過(guò)濾功能，進(jìn)***步減少硬件成本，輕松實(shí)現在線(xiàn)PUPSIT。
04 整合多個(gè)傳感器，實(shí)時(shí)監控工藝過(guò)程
除菌過(guò)濾作為末端工藝的***部分，工藝過(guò)程是需要高度關(guān)注的?！冻^(guò)濾技術(shù)及應用指南》中也明確提及除菌過(guò)濾應在規定的工藝控制參數范圍內進(jìn)行，為保證除菌過(guò)濾的有效性，應對影響除菌過(guò)濾效果的關(guān)鍵參數進(jìn)行控制和記錄。其中壓力等參數應當作為關(guān)鍵工藝參數被監控以確保工藝的穩定。傳統手動(dòng)操作模式往往缺乏相關(guān)傳感器，只能由操作人員憑借經(jīng)驗進(jìn)行控制。 除菌過(guò)濾方案整合了多種傳感器，包括***次性壓力傳感器、液位傳感器等。通過(guò)這些傳感器，可以簡(jiǎn)單明了地監控所有工藝過(guò)程并記錄，也可以實(shí)時(shí)上傳數據至MES等平臺。同時(shí)可以設置相關(guān)參數報警，例如液位傳感器可以檢測氣體濾器下方液位，潤濕步驟***旦超過(guò)傳感器位置可以及時(shí)報警，使用者可以發(fā)現并處理相應問(wèn)題，防止液體打濕氣體濾器，影響濾器除菌效果。
05 硬件軟件相結合，操作過(guò)程更智能
除菌過(guò)濾方案依托于全自動(dòng)化的閥門(mén)，傳感器以及自控平臺，實(shí)現整個(gè)除菌過(guò)濾步驟的完全自動(dòng)化。使用者只需要將耗材安裝至設備上，調用用對應方法，即可實(shí)現生產(chǎn)過(guò)程。相較于人工操作，更加省時(shí)省力。步驟之間切換完全由系統控制泵，閥門(mén)和完整性測試儀實(shí)現，整個(gè)過(guò)程1-2個(gè)人即可實(shí)現，不依賴(lài)操作人員生產(chǎn)經(jīng)驗。生產(chǎn)過(guò)程以及測試結果均可形成電子化記錄保存于設備中方便后期審計追蹤。軟件同時(shí)滿(mǎn)足法規對于權限和電子簽名的要求，規避合規風(fēng)險。
總 結 目前可以提供貼近使用者生產(chǎn)工藝的除菌過(guò)濾解決方案，解決當下人工操作中面臨的SIP成本高、驗證麻煩、過(guò)程參數無(wú)法監控和記錄、時(shí)間長(cháng)且需要多人協(xié)作、依賴(lài)生產(chǎn)經(jīng)驗等諸多問(wèn)題，賦能現代生物制藥企業(yè)高效生產(chǎn)，助力產(chǎn)業(yè)自動(dòng)化。
(文章來(lái)源于儀器網(wǎng))
