兒童用藥輔料中的醛類(lèi)物質(zhì)
孩子吃藥像“上刑”？?jì)和顾庪y，吃藥費勁是***長(cháng)們***直頭疼的問(wèn)題。為改良適口性、提高服藥依從性，讓藥變得“甜甜的”，兒童藥物中多添加著(zhù)色劑、矯味劑等藥用輔料。香精是常用的矯味劑，其成分包括酯類(lèi)、醛類(lèi)(如檸檬醛、香草醛、苯甲醛、癸醛、乙醛)等。藥用輔料對藥物的賦形、制備、存儲、使用等具有重要作用，同時(shí)對于藥品的安全性、有效性和質(zhì)量同樣具有重要的影響。
根據***際人用藥物注冊技術(shù)要求協(xié)調會(huì )（ICH）和歐洲藥品質(zhì)量管理局（EMA）的調查研究表明，醛類(lèi)化合物均被列為潛在的基因毒性雜質(zhì)，其中甲醛和乙醛已被世界衛生組織（WHO）確定為1***致癌物質(zhì)，含量安全標準是0.08mg/m3，超量或超時(shí)則會(huì )傷害肺部功能，并可能患上鼻咽癌和白血病。兒童口服液常用矯味劑輔料，其中所含的小分子醛類(lèi)，針對其在兒童人群中的使用需嚴格檢查和控制。對于單次服用劑量大的口服溶液，致突變雜質(zhì)的控制尤為重要。
使用島津GCMS-TQ8050 NX三重四極桿氣質(zhì)聯(lián)用儀結合Smart Aroma Database香味數據庫，建立了***種藥用輔料中的致突變雜質(zhì)-小分子醛類(lèi)快速篩查方法，給兒童口服溶液藥用輔料種類(lèi)、用量的選擇提供了安全性參考信息。 方案優(yōu)勢 三重四極桿氣質(zhì)聯(lián)用儀GCMS-TQ8050 NX + AOC-6000 自動(dòng)進(jìn)樣器 便捷前處理：移取樣品至頂空瓶壓蓋上機分析，***步操作簡(jiǎn)單完成前處理 SPME進(jìn)樣結合GC-MS/MS測定：FASST采集方式，同時(shí)提供定性定量信息，結合香味數據庫無(wú)需標品即可定性醛類(lèi)物質(zhì) 小分子醛類(lèi)快篩數據庫
小分子醛類(lèi)快篩數據庫
篩查效果
取某輔料樣品進(jìn)行測試，合計檢出13 種醛類(lèi)。
圖1. 某藥用香精分析譜圖 More
圖2. 乙醛、2-己烯醛和苯甲醛質(zhì)量色譜圖
對其中檢出率***高的乙醛、2-已烯醛、苯甲醛及異丁醛四種醛類(lèi)物質(zhì)建立外標曲線(xiàn)進(jìn)***步測定。 表1. 四種醛類(lèi)線(xiàn)性相關(guān)系數及響應系數 注：“-”代表未檢出 結語(yǔ)
島津采用GCMS-TQ8050 NX利用Smart Aroma Database香味數據庫建立了藥用輔料中57種醛類(lèi)物質(zhì)的分析方法，該方法使用香味數據庫無(wú)需標品，即可定性醛類(lèi)物質(zhì)，操作簡(jiǎn)便，適用于醛類(lèi)物質(zhì)的快速篩查分析。當前藥用輔料中醛類(lèi)物質(zhì)的研究越來(lái)越引起行業(yè)內的重視，本方案是我們在該領(lǐng)域的觸探，希望能為大***研究小分子醛類(lèi)監控問(wèn)題，為兒童用口服溶液審評中輔料選擇、質(zhì)量控制提供***些參考。
